Obwohl die meisten Impfstoffe bei älteren Erwachsenen besser wirken als bei jüngeren, wissen wir nicht viel über die molekularen Mechanismen, die dahinter stecken.

Eine neue Studie hat gezeigt, dass impfstoffinduzierte antigenspezifische CD8+ T-Zellen bei gesunden Freiwilligen die Autophagie auslösen. Ein Polyamin, Spermidin, das die Beseitigung von Zellresten aus Immunzellen fördert, könnte auch den Impfschutz bei älteren Erwachsenen erhöhen. Diese Ergebnisse könnten zu neuen Wegen führen, um ältere Menschen vor Viren wie dem Virus zu schützen, das die aktuelle COVID-19-Pandemie verursacht hat.

In eLife wurde kürzlich ein Paper veröffentlicht, „Autophagy in T cells from aged donors is maintained by spermidine, and correlates with function and vaccine responses„, das diese Vermutung wissenschaftlich untersucht hat.

Ghada Alsaleh (Ph.D.), Postdoktorandin am Kennedy Institute of Rheumatology der Universität Oxford, erklärt, dass das Risiko einer schweren Erkrankung bei älteren Erwachsenen höher ist.

Alsaleh und ihre Kollegen hatten zuvor gezeigt, dass ältere Mäuse möglicherweise weniger in der Lage sind, Zellrückstände zu entfernen. Dieser Mechanismus wird als Autophagie bezeichnet. Das führt zu einer geringeren Immunreaktion. Die Forscher verglichen Proben von jungen und alten Menschen, die an klinischen Studien gegen Hepatitis-C- und Respiratory-Syncytial-Viren teilgenommen hatten. Die aktuelle Studie untersuchte die T-Zellen, also die menschlichen Immunzellen. Die Forscher fanden heraus, dass die T-Zellen jüngerer Patienten eine erhöhte Autophagie aufweisen, während ältere Menschen eine geringere Reaktion zeigen.

Das Team entdeckte, dass T-Zellen, die älteren Menschen im Labor entnommen wurden, weniger von der natürlichen Verbindung Spermidin enthielten. Spermidin fördert die Funktion der T-Zellen und beschleunigt die Autophagie. Diese älteren Immunzellen wurden im Labor mit Spermidin angereichert, um die Autophagie wieder auf ein Niveau zu bringen, das mit dem von T-Zellen jüngerer Menschen vergleichbar ist. Alsaleh erklärte, dass Impfstoffe für ältere Erwachsene wirksamer sein könnten, wenn sie durch Autophagie verstärkt werden.

Die Autoren wiesen auch darauf hin, dass ihre Daten zeigen, dass endogenes Spermidin die Autophagie über die Transkriptionsfaktoren TFEB und eIF5A unterstützt.

Sie erklärten, dass sie „neue Ziele und Biomarker für die Entwicklung von Anti-Aging-Medikamenten für T-Zellen beim Menschen entdeckt haben, die die Wirksamkeit von Spermidin bei der Verbesserung der Impfstoffimmunität in einer alternden Bevölkerung belegen.“

Kürzlich durchgeführte klinische Studien haben gezeigt, dass Spermidin die kognitiven Funktionen bei älteren Erwachsenen verbessern kann. Die Ergebnisse der klinischen Studie waren positiv und zeigten keine unerwünschten Wirkungen. Dies deutet darauf hin, dass es unbedenklich ist, zu untersuchen, ob Spermidin auch die Immunantwort auf Impfstoffe bei älteren Erwachsenen verstärken könnte.

„Unsere Ergebnisse werden in Impfstofftests einfließen, bei denen älteren Teilnehmern ein die Autophagie förderndes Mittel wie Spermidin in einer kontrollierten Umgebung verabreicht wird“, sagte Anna Katharina Simon (PhD), Hauptautorin und Professorin für Immunologie in Oxford. Es wird sehr interessant sein zu sehen, ob diese Wirkstoffe die Effizienz der Impfung verbessern und ältere Menschen vor Virusinfektionen schützen können.